r - 如何通过计算相关系数来降低基因表达基质的维数?



我有兴趣找到基因列表之间的皮尔逊相关系数。基本上,我有Affymetrix基因水平的表达矩阵(行中的基因和列上的样品ID),并且我有微阵列实验观察的注释数据,其中行中的样品ID和列上的描述标识。

数据

> expr_mat[1:8, 1:3]
Tarca_001_P1A01 Tarca_003_P1A03 Tarca_004_P1A04
1_at                6.062215        6.125023        5.875502
10_at               3.796484        3.805305        3.450245
100_at              5.849338        6.191562        6.550525
1000_at             3.567779        3.452524        3.316134
10000_at            6.166815        5.678373        6.185059
100009613_at        4.443027        4.773199        4.393488
100009676_at        5.836522        6.143398        5.898364
10001_at            6.330018        5.601745        6.137984
> anodat[1:8, 1:3]
V1   V2    V3
1        SampleID   GA Batch
2 Tarca_001_P1A01   11     1
3 Tarca_013_P1B01 15.3     1
4 Tarca_025_P1C01 21.7     1
5 Tarca_037_P1D01 26.7     1
6 Tarca_049_P1E01 31.3     1
7 Tarca_061_P1F01 32.1     1
8 Tarca_051_P1E03 19.7     1

目标

我打算看看每个样本中的基因如何与注释数据中相应样本的GA值相关联,然后生成保持高相关性基因与目标观察数据anodat$GA的子表达矩阵。

我的尝试

gene_corrs <- function(expr_mat, anno_mat){
stopifnot(ncol(expr_mat)==nrow(anno_mat))
res <- list()
lapply(colnames(expr_mat), function(x){
lapply(x, rownames(y){
if(colnames(x) %in% rownames(anno_mat)){
cor_mat <- stats::cor(y, anno_mat$GA, method = "pearson")
ncor <- ncol(cor_mat)
cmatt <- col(cor_mat)
ord <- order(-cmat, cor_mat, decreasing = TRUE)- (ncor*cmatt - ncor)
colnames(ord) <- colnames(cor_mat)
res <- cbind(ID=c(cold(ord), ID2=c(ord)))
res <- as.data.frame(cbind(out, cor=cor_mat[res]))
res <- cbind(res, cor=cor_mat[out])
res <- as.dara.frame(res)
}
})
})
return(res)
}

但是,我上面的实现并没有返回我期望的,我需要通过查找与anodat$GA有很强相关性的基因来过滤掉基因。

另一个尝试

我读了几篇关于类似问题的帖子,有些人讨论了使用limma包。这是我使用limma的尝试。在这里,我使用anodat$GA作为协变量来拟合线性模型limma

library(limma)
fit <- limma::lmFit(expr_mat, design = model.matrix( ~ 0 + anodat$GA)
fit <- eBayes(fit)
topTable(fit, coef=2)

那么我希望从上面的代码中获取一个相关矩阵,并希望执行以下操作以获得过滤的子表达式矩阵:

idx <- which( (abs(cor) > 0.8) & (upper.tri(cor)), arr.ind=TRUE)
idx <- unique(c(idx[, 1],idx[, 2])
correlated.genes <- matrix[idx, ]

但我仍然没有得到正确的答案。我对使用limma方法充满信心,但我无法弄清楚代码上方出了什么问题。谁能指出我如何做到这一点?有没有有效的方法来实现这一点?

不要让你的数据那么难仔细检查,但在抽象中我会尝试这个:

library(matrixTests)
cors <- row_cor_pearson(expr_mat, anodat$GA)
which(cors$cor > 0.9)  # to get the indeces of genes with correlation > 0.9

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